Vino Nobile di Montepulciano DOCG entsteht ausschließlich im Gemeindegebiet von Montepulciano, im südöstlichen Teil der Toskana zwischen Valdichiana und Val d’Orcia. Die Weinberge liegen auf sanften, unterschiedlich ausgerichteten Hügeln, deren Höhenlage und Durchlüftung eine langsame, gleichmäßige Reife fördern. Das Terroir ist vielgestaltig: Pleistozäne und pliozäne Ablagerungen mit Ton, Schluff, Sand, Kieseln und fossilen Einschlüssen wechseln sich mit kalkhaltigen Partien ab. Diese Böden verbinden Wasserspeichervermögen mit Drainage und prägen Weine mit fester, doch feinkörniger Tanninstruktur, frischer Säure und erdiger Tiefe.
Leitsorte ist Prugnolo Gentile, die lokale Bezeichnung für Sangiovese, welche mindestens 70 Prozent der Cuvée ausmacht. Sie kann durch weitere für die Toskana zugelassene rote Rebsorten ergänzt werden; Canaiolo Nero gehört zu den historisch bedeutenden Begleitern. Prugnolo Gentile zeigt in Montepulciano eine besondere Verbindung von Sauerkirsche, Veilchen, getrockneten Kräutern, Tabak, Gewürzen und mit der Reife oft balsamischen sowie unterholzartigen Nuancen.
Der Weinbau richtet sich auf eine maßvolle Entwicklung der Reben, sorgfältige Laubarbeit und eine präzise Lese gesunder, vollreifer Trauben. Die Vinifikation erfolgt als Rotweinbereitung mit Maischegärung; Temperaturführung, Dauer des Schalenkontakts und behutsames Unterstoßen oder Umpumpen werden nach Jahrgang und Parzelle abgestimmt. Der Ausbau ist ein wesentlicher Teil des Stils: Vorgeschrieben sind mindestens zwei Jahre Reife, darunter mindestens zwölf Monate in Holz. Für Riserva gelten drei Jahre Reifezeit, einschließlich mindestens zwölf Monaten Holz und sechs Monaten Flaschenreife. Große Fässer und kleinere Holzgebinde können je nach Erzeuger nebeneinander verwendet werden, um Struktur zu formen, ohne den Charakter des Prugnolo Gentile zu überdecken.
Die Herkunft besitzt eine lange dokumentierte Weintradition. Bereits in der Renaissance war der Wein aus Montepulciano hoch angesehen; die Bezeichnung „Nobile“ setzte sich im Lauf der Zeit für den von angesehenen Familien geschätzten Wein durch. 1980 gehörte Vino Nobile di Montepulciano zu den ersten Weinen Italiens mit DOCG-Status.