Montepulciano erstreckt sich über die Hügel des Gemeindegebiets in einer Höhe zwischen 250 und 600 Metern in einer Weinbaulandschaft, die durch Hanglagen, Expositionen und Mikrozonen mit unterschiedlichen Boden- und Klimabedingungen geprägt ist. Das mediterrane Klima zeichnet sich durch meist trockene Sommer, häufigere Regenfälle im Herbst und einen allmählichen Temperaturrückgang in der Endphase der Reifung aus – Bedingungen, die die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen Struktur, Säure und aromatischer Reife begünstigen.
Die Geologie trägt entscheidend zur Identität der Weine bei: Es überwiegen marine Sedimente aus dem Pliozän, mit Sand in den höher gelegenen Gebieten, Lehm und Schluff an den Hängen sowie pleistozäne Formationen, Konglomerate und Fluss-See-Terrassen in den Gebieten, die näher an den Talsohlen liegen. Daraus ergibt sich eine vielfältige Bodenstruktur, die Weine mit präziser Tanninstruktur und ausgeprägtem territorialem Charakter hervorbringt.
Die wichtigste Rebsorte ist der Sangiovese, lokal bekannt als „Prugnolo Gentile“, ergänzt durch Canaiolo, Ciliegiolo, Mammolo, Colorino und andere zugelassene Sorten. Die Produktion umfasst den Vino Nobile di Montepulciano, den Rosso di Montepulciano und den Vin Santo di Montepulciano, deren Weinbereitung auf sorgfältigen Mazerationen und der Reifung in Holz, Edelstahl und in der Flasche basiert. Die lokale Weinbautradition vereint historisches Erbe, moderne Zoneneinteilung und eine zunehmende Aufwertung der einzelnen geografischen Einheiten.